myelofibrose; Årsaker, symptomer, behandling og forebygging

Myelofibrose, en sjelden type blodkreft, regnes som en form for kronisk leukemi. Unormale celler kan til slutt erstatte normale celler i benmargen. Sykdommen forekommer hos både menn og kvinner.

Oversikt

Hva er myelofibrose?

Myelofibrose er en sjelden type blodkreft der benmargen (det myke, svampete vevet inne i de fleste bein) erstattes av fibrøst arrvev. Det regnes som en form for kronisk leukemi. Når myelofibrose oppstår av seg selv, kalles det primær myelofibrose. Hvis det oppstår som et resultat av en separat sykdom, er det kjent som sekundær myelofibrose (f.eks. arrvev i benmargen som en komplikasjon til en autoimmun sykdom).

Benmargen inneholder umodne bloddannende celler som kan utvikle seg til tre typer spesialiserte blodceller: røde blodceller, hvite blodceller eller blodplater. Når det skjer en endring (mutasjon) i DNAet til en enkelt celle, vil mutasjonen gå videre til nye celler når den defekte cellen deler seg.

Etter hvert som tiden går, produseres flere og flere unormale celler. De kan også få ytterligere mutasjoner som gjør kreftcellene mer aggressive over tid. De kan etter hvert erstatte de normale cellene i benmargen. Benmargen begynner å miste sin evne til å produsere normale blodceller. Unormale bloddannende celler kan også vokse utenfor benmargen i leveren, lungene, lymfeknuter og andre organer.

Hva kjennetegner myelofibrose?

Et kjennetegn ved myelofibrose er overproduksjonen av gigantiske celler kalt megakaryocytter. Megakaryocytter frigjør normalt små fragmenter kalt blodplater. Blodplater spiller en viktig rolle i dannelsen av blodpropp på stedet for en skade.

Når myelofibrose oppstår, produserer benmargen for mange megakaryocytter, ledsaget av frigjøring av proteiner kalt cytokiner. Cytokiner er de samme stoffene som får deg til å føle deg syk når du har influensa. Cytokinene i myelofibrose forårsaker betennelse og oppbygging av mer fibrøst vev i benmargen.

Anemi kan oppstå når det er en mangel i produksjonen av røde blodlegemer. Trombocytopeni kan oppstå når det er mangel på blodplateproduksjon. Pasienter med lavt antall blodplater kan være mer utsatt for blødning.

I omtrent 12 % av alle tilfeller vil primær myelofibrose utvikle seg til akutt myeloisk leukemi, en svært aggressiv form for blodkreft.

Hvor vanlig er myelofibrose?

Myelofibrose er en sjelden tilstand, med omtrent 1,5 tilfeller rapportert per 100 000 mennesker hvert år i USA. Det forekommer hos både menn og kvinner. Mennesker i alle aldre kan ha myelofibrose, selv om det er mer sannsynlig å bli diagnostisert hos personer over 50 år. For barn diagnostisert med myelofibrose er utbruddet vanligvis før 3 år.

Symptomer og årsaker

Hva forårsaker myelofibrose?

Den underliggende årsaken til primær myelofibrose er ennå ikke fastslått. Selv om myelofibrose ikke er arvelig, er det assosiert med DNA-endringer i visse gener. Proteiner kalt janus-assosierte kinaser (JAKs) spiller en rolle i myelofibrose. JAK-er regulerer produksjonen av blodceller i benmargen ved å signalisere at cellene deler seg og vokser. Hvis JAK-ene blir overaktive, vil det produseres for mange eller for få blodceller.

Omtrent 50 % av pasientene har en mutasjon i JAK2-genet. Ytterligere 5-10 % av pasientene har en mutasjon i genet for myeloproliferativ leukemi (MPL). En mutasjon kalt calreticulin (CALR) står for omtrent 35 % av myelofibrosetilfellene.

Risikofaktorer for myelofibrose inkluderer eksponering for ioniserende stråling eller for petrokjemikalier, som benzen eller toluen.

Når myelofibrose oppstår av seg selv, kalles det primær myelofibrose. Noen ganger kan myelofibrose utvikles hos pasienter med andre benmargskreftformer, slik som essensiell trombocytemi (produksjon av overflødig blodplate) eller polycytemia vera (produksjon av overflødig røde blodlegemer). Dette er kjent som post-essensiell trombocytemi eller post-polycytemi vera myelofibrosis.

Hva er symptomene på myelofibrose?

En person med myelofibrose har kanskje ikke noen symptomer på mange år. Omtrent en tredjedel av pasientene viser ikke symptomer i de tidlige stadiene av lidelsen. Men i løpet av sykdommen kan de oppleve følgende symptomer eller tilstander:

Anemi: En mangel på røde blodlegemer ofte ledsaget av tretthet, svakhet og kortpustethet
Blek hud
Forstørret milt (splenomegali): Dette kan resultere i en følelse av fylde eller ubehag i øvre venstre del av magen.
Portal hypertensjon: En økning i blodtrykket i venen som frakter blod fra milten til leveren
Utvidede årer i magesekk og spiserør: Disse venene kan sprekke og forårsake blødninger.
Nattesvette
Uforklarlige blodpropp
Hyppige infeksjoner
Feber
Kløe
Unormal blødning eller blåmerker
Forstørret lever
Bein- eller leddsmerter
Vekttap
Ekstramedullær hematopoiesis: Unormal vekst av bloddannende celler utenfor benmargen. Disse cellene kan komme inn i andre deler av kroppen, slik som lungene, mage-tarmkanalen, ryggmargen, hjernen eller lymfeknuter. Cellene kan danne masser (svulster) som komprimerer organer eller svekker deres funksjon.

Diagnose og tester

Hvordan diagnostiseres myelofibrose?

Legen din vil utføre en fysisk undersøkelse og spørre om sykehistorien din, inkludert eventuelle symptomer du opplever. Legen vil se etter tegn på forstørret milt eller anemi.

Diagnostiske tester som kan utføres inkluderer:

Fullstendig blodtelling (CBC): Et forhøyet antall hvite blodceller og blodplater og et lavere antall røde blodlegemer enn normalt kan tyde på myelofibrose.
Blodprøver: Forhøyede nivåer av urinsyre, bilirubin og melkesyredehydrogenase kan markere tilstedeværelsen av myelofibrose.

Ytterligere tester kan være nødvendig for å bekrefte diagnosen, inkludert

Genmutasjonsanalyse: Blodceller kan undersøkes for visse mutasjoner assosiert med myelofibrose.
Benmargsbiopsi: En prøve av benmarg kan fjernes for undersøkelse under et mikroskop.
Bildetester: En ultralydtest kan utføres for å sjekke for forstørrelse av milten.

Ledelse og behandling

Hvordan behandles myelofibrose?

Ulike metoder er tilgjengelige for behandling av myelofibrose, avhengig av pasientens symptomer og individuelle forhold. Noen mennesker kan ikke vise symptomer på flere år. Selv om de ikke trenger umiddelbar behandling, bør de overvåkes for endringer som indikerer forverring av tilstanden.

For de fleste pasienter er målet å håndtere tilstander forbundet med myelofibrose. Jakafi® (ruxolitinib) er det første legemidlet godkjent av Food and Drug Administration for behandling av middels eller høyrisiko myelofibrose. Det er en multikinasehemmer som virker for å undertrykke overaktiv janus-assosiert kinase (JAK) signalering.

Medisinen tas oralt. Det hjelper å lindre noen av symptomene forbundet med sykdommen, inkludert forstørrelse av milten, nattesvette, kløe, vekttap og feber.

Medisiner som brukes til å behandle anemi inkluderer:

Glukokortikoider
Androgener (syntetiske mannlige hormoner)
Immunmodulatorer: Interferon gis via intramuskulære eller subkutane (under huden) injeksjoner. Thalidomid og lenalidomid tas oralt. Pomalidomid blir undersøkt i kliniske studier for behandling av anemi assosiert med myelofibrose.
Kjemoterapimedisiner: Hydroxyurea tas oralt og cladribin administreres intravenøst.
Blodoverføringer kan utføres for å øke antallet røde blodceller hos pasienter med alvorlig anemi.

Medisiner som brukes til å behandle forstørrelse av milten (splenomegali) inkluderer

Jakafi
Hydroxyurea
Interferon

I alvorlige tilfeller kan fjerning av milten (splenektomi) eller strålebehandling være nødvendig. Strålebehandling kan også brukes til å behandle ekstramedullær hematopoiesis (unormal vekst av bloddannende celler utenfor benmargen).

Forebygging

Hvordan kan myelofibrose forebygges?

Myelofibrose kan ikke forebygges, men allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) kan være en potensiell kur. Prosedyren innebærer å erstatte en pasients immunsystem med immunsystemet til en passende donor. Dette nye immunsystemet oppsøker og dreper kreftcellene i benmargen til myelofibrosepasienten, samt gir sunne bloddannende benmargceller. Umiddelbart før transplantasjonen må pasienten gjennomgå kjemoterapi og/eller strålebehandling for å undertrykke sitt eget immunsystem, slik at cellene fra giveren vil ta.

HCT har høy risiko for komplikasjoner og er kun egnet for enkelte pasienter. Risikoen for en komplikasjon er høyere for personer med andre medisinske tilstander. Ulike faktorer må tas i betraktning for pasienter som kan være kandidater for prosedyren, inkludert alder, alvorlighetsgraden av symptomene, andre risikofaktorer og sannsynligheten for suksess.

Tags: advice for patient forstå sykdom