Potensielt oralt medikament for behandling av COVID-19

Sammendrag

• Forskere fant at et medikament som heter TEMPOL kan stenge et nøkkelenzym som SARS-CoV-2-viruset trenger for å kopiere seg selv.
• Ytterligere studier er nødvendige for å se om dette stoffet kan forhindre alvorlig COVID-19-infeksjon hos mennesker.

Land over hele verden skynder seg nå for å vaksinere befolkningen mot SARS-CoV-2, viruset som forårsaker COVID-19. Men nye infeksjoner forekommer fortsatt daglig. Bedre behandlinger er nødvendig for å redusere sykehusinnleggelser og dødsfall, og for å forhindre spredning av viruset.

Hele genomet til SARS-CoV-2 har vært tilgjengelig for forskere siden januar 2020. Forskere har også brukt avanserte mikroskopiteknikker for å kartlegge 3D-strukturen til virusproteinene i detalj. Sammen lar denne informasjonen forskere søke etter nye medisiner for å behandle COVID-19; og disse nye medikamentene må målrette seg spesifikt mot coronavirusens struktur og funksjoner.

I en ny studie så et forskerteam ledet av Dr. Tracey Rouault fra Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) i USA etter nye måter å målrette mot et enzym produsert av SARS-CoV-2. Dette enzymet kalles RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp).

SARS-CoV-2 trenger RdRp for å kopiere genetisk materiale når det er kommet inn i menneskelige celler. Å stenge RdRp-enzymet kan potensielt stoppe viral replikasjon og forhindre sykdomsprogresjon. Resultatene ble publisert 3. juni 2021 i Science journal.

Tidligere studier av SARS-CoV-2 RdRp-strukturen antydet at det kreves sink for å gjøre jobben sin. Imidlertid kan klynger av jern og svovel (Fe-S), som er mindre stabile, fylle den samme strukturelle rollen. Teamet analyserte sekvensen av RdRp for å identifisere to potensielle nettsteder for slike Fe-S-klynger. De viste da at jern og svovel, ikke sink, er nødvendig på disse stedene for at proteinet skal fungere optimalt. Da forskerne eliminerte Fe-S-klynger fra RdRp, ble enzymets evne til å kopiere virusets genetiske materiale svekket.

Siden Fe-S-klynger er skjøre, testet forskerne neste om de kunne brytes ned av medisiner. Teamet fokuserte på et medikament som heter TEMPOL, som kan bryte opp Fe-S-klynger. TEMPOL har tidligere blitt testet for annen bruk hos mennesker og ser ikke ut til å ha alvorlige bivirkninger.

Forskerne fant at TEMPOL hemmet RdRp når de ble testet i humane celler. Deretter infiserte de celler med SARS-CoV-2 og administrerte TEMPOL. Legemidlet blokkerte viruset fra å replikere seg. Denne inhiberingen ble sett i doser som dyreforsøk av TEMPOL i andre sykdommer har vist at kunne oppnås i vev som lungene og spyttkjertlene etter oral administrering.

«Gitt TEMPOLs sikkerhetsprofil og doseringen som anses terapeutisk i studien vår, er vi håpefulle,» sier Rouault. «Imidlertid er det nødvendig med kliniske studier for å avgjøre om dette legemidlet er effektivt hos pasienter eller ikke, spesielt tidlig i sykdomsforløpet når viruset begynner å replikere.»

Studieteamet planlegger å gjennomføre ytterligere dyreforsøk med TEMPOL. De søker også muligheter for å evaluere det i en klinisk studie av COVID-19.