Er narkolepsi en autoimmun sykdom?

Hva forårsaker narkolepsi?

Narkolepsi er generelt kategorisert som enten type 1 eller type 2. Narkolepsi type 1 betyr at en person med narkolepsi også opplever katapleksi, plutselig tap av muskeltonus og motorisk kontroll. Narkolepsi type 2 er ikke ledsaget av katapleksi, og symptomene har en tendens til å være mindre alvorlige.

Hovedårsaken til narkolepsi type 1 er tap av nevroner som produserer hjernehormonet hypokretin. Hypokretin hjelper til med å regulere søvn- og våkensyklusene våre samt appetitten.

The National Organization of Rare Diseases erkjenner at narkolepsi sannsynligvis er en autoimmun lidelse, men en der det fortsatt er mye å lære.

Forskning fra 2018 antyder at noen få forskjellige faktorer får immunsystemet til å angripe disse nevronene i narkolepsi type 1. Den samme studien peker på en genetisk mutasjon i det humane leukocyttantigensystemet (HLA) som en risikofaktor for narkolepsi type 1. HLA-systemet er en nøkkel del av immunforsvaret vårt.

Siden hypokretinnivåer hos personer med narkolepsi type 2 har en tendens til å være typiske, er forskerne usikre på årsakene.

Andre mulige årsaker til narkolepsi inkluderer:

• hjerneskade, spesielt områder i hjernen som kontrollerer søvn- og våkensykluser

• familiehistorie, selv om mange mennesker med narkolepsi ikke har noen kjent familiehistorie om det
• hormonelle endringer
• Pandemrixen H1N1-influensavaksine brukt i Europa i 2009
• alvorlig infeksjon
• understreke

Narkolepsi og immunsystemet

Autoimmune lidelser oppstår når kroppens immunsystem feilaktig angriper friske celler.

Årsakene til at en person utvikler en autoimmun lidelse er ikke alltid klare. Stress og fysiske skader kan være risikofaktorer. Genetiske mutasjoner spiller også en rolle.

EN 2017 studie bemerker at miljøfaktorer, som H1N1-influensaviruset (svineinfluensa) og Pandemrix-vaksinen som ble brukt i influensautbruddet i 2009, kan utløse en autoimmun respons.

Tilsvarende antyder en studie fra 2015 at vaksinen produserte antistoffer som bandt seg til reseptorer i hjernen som er ansvarlige for søvn. Da immunsystemet følte at antistoffene var en trussel, målrettet dem og ødela nevroner som produserer hypokretin.

Den autoimmune hypotesen

Mens forskere så etter ledetråder til årsakene til narkolepsi, dukket den såkalte autoimmune hypotesen opp. I motsetning til bedre forstått autoimmune lidelser, som revmatoid artritt eller lupus, var det ingen åpenbare indikasjoner på en unormal immunrespons hos personer med narkolepsi.

Likevel antyder studier av immunsystemceller kjent som T-celler hos personer med narkolepsi at søvnforstyrrelsen kan være knyttet til en unormal immunrespons utløst av CD4+ og CD8+ T-celler. CD4+-celler hjelper til med å bekjempe infeksjoner. CD8+-celler hjelper til med å bekjempe kreftceller og infiserte celler.

Høyere nivåer av CD4+-celler hos personer med narkolepsi er godt dokumentert. Men i en velkjent 2018 studiefant forskere høyere nivåer av CD8+-celler i blodet til personer med narkolepsi.

Funnene deres tyder på at T-celler kan vurdere hypokretin-skapende nevroner som en fare og reagere ved å signalisere immunsystemet til å angripe dem.

EN 2019 studie antyder videre at visse nivåer av CD8+-reaktivitet, sammen med HLA-mutasjonen, kan bidra til utvikling av narkolepsi.

Kan narkolepsi kureres?

Når nevronene som produserer hypokretin er tapt, kan de ikke gjenopprettes. Som et resultat har narkolepsi type 1 foreløpig ingen kur. Imidlertid kan du håndtere symptomer med visse medisiner og livsstilsjusteringer.

Førstelinjebehandlingen er ofte et sentralstimulerende middel som modafinil, ifølge Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og hjerneslag. Hvis modafinil ikke er effektivt, kan amfetaminlignende sentralstimulerende midler være nødvendig.

Andre behandlinger og livsstilsjusteringer som kan være nyttige inkluderer:

• antidepressiva
• natriumoksybat, et beroligende middel tatt om natten for å behandle katapleksi
• korte lur på dagtid
• en vanlig søvnplan som innebærer konsekvent å sove og våkne samtidig
• daglig trening
• ingen alkohol eller koffein før sengetid

Siden det øker bevis på at narkolepsi kan være en autoimmun lidelse, er det pågående forskning på bruk av immunterapimedisiner som behandling. men a 2020 studie antyder at det fortsatt ikke er nok bevis for at immunterapi vil være et effektivt behandlingsalternativ for narkolepsi.

Beslektede forhold

Å ha en autoimmun lidelse har en tendens til å øke sjansene for å ha en eller flere ekstra autoimmune tilstander. Noen av disse klyngene forekommer hyppigere enn andre kombinasjoner.

For eksempel følger type 1 diabetes og cøliaki ofte med hverandre, blant annet fordi de deler et gen som disponerer en person for begge disse tilstandene.

Kombinasjonen av narkolepsi og andre autoimmune lidelser er ennå ikke godt forstått, men visse tilstander kan være mer sannsynlig å dukke opp hos personer med narkolepsi.

EN 2016 studie tyder på at frekvensen av autoimmune og andre immunopatologiske sykdommer var mer vanlig hos personer med narkolepsi enn den generelle befolkningen.

Blant de andre autoimmune lidelsene som følger med narkolepsi notert i studien var:

• autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom (Hashimoto’s tyreoiditt)

• Crohns sykdom
• psoriasis

Narkolepsi er en sjelden søvnforstyrrelse som forårsaker søvnighet på dagtid og, i noen tilfeller, muskelsvakhet og tap av frivillig muskelkontroll. Studier de siste årene tyder på at narkolepsi kan være en autoimmun lidelse, primært utløst av en genetisk mutasjon.

Selv om narkolepsi er en kronisk tilstand som foreløpig ikke har noen kur, jobber forskere for å lære mer om årsakene og hvordan de kan behandles trygt og effektivt.

Ettersom forskere lærer mer om hvordan immunsystemet påvirker utbruddet av narkolepsi, kan behandlingsalternativer som immunterapi vise seg å være svaret.