Fremtidig forskning og kliniske studier for primær progressiv MS

Oversikt

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun tilstand. Det oppstår når kroppen begynner å angripe deler av sentralnervesystemet (CNS).

De fleste aktuelle medisiner og behandlinger er fokusert på residiverende MS og ikke på primær progressiv MS (PPMS). Imidlertid holdes det stadig kliniske studier for å hjelpe bedre å forstå PPMS og finne nye, effektive behandlinger.

Typer MS

De fire hovedtypene av MS er:

  • klinisk isolert syndrom (CIS)
  • relapsing-remitting MS (RRMS)
  • primær progressiv MS (PPMS)
  • sekundær progressiv MS (SPMS)

Disse MS-typene ble opprettet for å hjelpe medisinske forskere med å kategorisere deltakere i kliniske forsøk med lignende sykdomsutvikling. Disse grupperingene lar forskere evaluere effektiviteten og sikkerheten til visse behandlinger uten å bruke et stort antall deltakere.

Forstå primær progressiv MS

Bare 15 prosent eller så av alle personer med diagnosen MS har PPMS. PPMS påvirker menn og kvinner likt, mens RRMS er mye mer vanlig hos kvinner enn hos menn.

De fleste typer MS oppstår når immunsystemet angriper myelinskjeden. Myelinskjeden er et fettholdig, beskyttende stoff som omgir nerver i ryggmargen og hjernen. Når dette stoffet blir angrepet, forårsaker det betennelse.

PPMS fører til nerveskader og arrvev på de skadede områdene. Sykdommen forstyrrer prosessen med nervekommunikasjon, og forårsaker et uforutsigbart mønster av symptomer og sykdomsprogresjon.

I motsetning til personer med RRMS, opplever personer med PPMS gradvis forverret funksjon uten tidlige tilbakefall eller remisjoner. I tillegg til en gradvis økning i funksjonshemming, kan personer med PPMS også oppleve følgende symptomer:

  • en følelse av nummenhet eller prikking
  • utmattelse
  • problemer med å gå eller med koordinerende bevegelser
  • problemer med synet, for eksempel dobbeltsyn

  • problemer med hukommelse og læring
  • muskelspasmer eller muskelstivhet

  • endringer i humør

PPMS behandling

Å behandle PPMS er vanskeligere enn å behandle RRMS, og det inkluderer bruk av immunsuppressive terapier. Disse terapiene tilbyr kun midlertidig hjelp. De kan bare brukes trygt og kontinuerlig i noen måneder til ett år av gangen.

Mens Food and Drug Administration (FDA) har godkjent mange medisiner for RRMS, er ikke alle egnet for progressive typer MS. RRMS-medisiner, som også er kjent som sykdomsmodifiserende legemidler (DMD), tas kontinuerlig og har ofte utålelige bivirkninger.

Aktivt demyeliniserende lesjoner og nerveskader kan også finnes hos personer med PPMS. Lesjonene er svært inflammatoriske og kan forårsake skade på myelinskjeden. Det er foreløpig uklart om medisiner som reduserer betennelse kan bremse progressive former for MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkjente Ocrevus (ocrelizumab) som behandling for både RRMS og PPMS i mars 2017. Til dags dato er det det eneste stoffet som er FDA-godkjent for å behandle PPMS.

Kliniske studier indikerte at det var i stand til å bremse utviklingen av symptomer ved PPMS med rundt 25 prosent sammenlignet med placebo.

Ocrevus er også godkjent for behandling av RRMS og “tidlig” PPMS i England. Det er ennå ikke godkjent i andre deler av Storbritannia.

National Institute for Health Excellence (NICE) avviste opprinnelig Ocrevus med den begrunnelse at kostnadene ved å tilby det oppveide fordelene. Imidlertid reforhandlet NICE, National Health Service (NHS) og legemiddelprodusenten (Roche) til slutt prisen.

Pågående PPMS kliniske studier

En nøkkelprioritet for forskere er å lære mer om progressive former for MS. Nye legemidler må gjennom strenge kliniske tester før FDA godkjenner dem.

De fleste kliniske studier varer i 2 til 3 år. Men fordi forskningen er begrenset, er det nødvendig med enda lengre forsøk for PPMS. Flere RRMS-forsøk blir utført fordi det er lettere å bedømme medisinens effektivitet på tilbakefall.

Se nettstedet til National Multiple Sclerosis Society for en fullstendig liste over kliniske studier i USA.

Følgende utvalgte forsøk pågår for øyeblikket.

NurOwn stamcelleterapi

Brainstorm Cell Therapeutics utfører en fase II klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til NurOwn-celler i behandlingen av progressiv MS. Denne behandlingen bruker stamceller fra deltakere som har blitt stimulert til å produsere spesifikke vekstfaktorer.

I november 2019 tildelte National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics en $495 330 forskningsstipend til støtte for denne behandlingen.

Rettssaken forventes å avsluttes i september 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA utfører for tiden en fase III klinisk studie på effektiviteten til en høydose biotinkapsel ved behandling av mennesker med progressiv MS. Forsøket har også som mål å spesifikt fokusere på personer med gangproblemer.

Biotin er et vitamin som er involvert i å påvirke cellulære vekstfaktorer så vel som myelinproduksjon. Biotinkapselen sammenlignes med placebo.

Rettssaken rekrutterer ikke lenger nye deltakere, men den forventes ikke å avsluttes før i juni 2023.

Masitinib

AB Science utfører en fase III klinisk studie på stoffet masitinib. Masitinib er et medikament som blokkerer betennelsesresponsen. Dette fører til en lavere immunrespons og lavere nivåer av betennelse.

Studien vurderer sikkerheten og effektiviteten til masitinib sammenlignet med placebo. To masitinib-behandlingsregimer sammenlignes med placebo: Det første regimet bruker samme dosering hele veien, mens det andre innebærer doseeskalering etter 3 måneder.

Forsøket rekrutterer ikke lenger nye deltakere. Det forventes å avsluttes i september 2020.

Fullførte kliniske studier

Følgende forsøk er nylig fullført. For de fleste av dem er de første eller endelige resultatene publisert.

Ibudilast

MediciNova har fullført en fase II klinisk studie med legemidlet ibudilast. Målet var å bestemme sikkerheten og aktiviteten til stoffet hos personer med progressiv MS. I denne studien ble ibudilast sammenlignet med placebo.

Innledende studieresultater indikerer at ibudilast bremset utviklingen av hjerneatrofi sammenlignet med placebo over en 96-ukers periode. De vanligste bivirkningene rapportert var gastrointestinale symptomer.

Selv om resultatene er lovende, er det nødvendig med ytterligere studier for å se om resultatene av denne studien kan reproduseres og hvordan ibudilast kan sammenlignes med Ocrevus og andre medisiner.

Idebenone

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) fullførte nylig en fase I/II klinisk studie for å evaluere effekten av idebenone på personer med PPMS. Idebenone er en syntetisk versjon av koenzym Q10. Det antas å begrense skade på nervesystemet.

I løpet av de siste 2 årene av denne 3-årige studien tok deltakerne enten stoffet eller placebo. Foreløpige resultater indikerte at idebenon i løpet av studien ikke ga noen fordel i forhold til placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponset en fase II-studie i et forsøk på å etablere et proof of concept for behandling av PPMS med laquinimod.

Det er ikke fullt ut forstått hvordan laquinimod fungerer. Det antas å endre oppførselen til immunceller, og dermed forhindre skade på nervesystemet.

Skuffende prøveresultater har ført til at produsenten, Active Biotech, slutter å utvikle laquinimod som et legemiddel mot MS.

Fampridin

I 2018 fullførte University College Dublin en fase IV-studie for å undersøke effekten av fampridin hos personer med dysfunksjon i øvre lemmer og enten PPMS eller SPMS. Fampridin er også kjent som dalampridin.

Selv om denne studien er fullført, er det ikke rapportert noen resultater.

Imidlertid, ifølge en italiensk studie fra 2019, kan stoffet forbedre informasjonsbehandlingshastigheten hos personer med MS. En gjennomgang og metaanalyse fra 2019 konkluderte med at det var sterke bevis for at stoffet forbedret evnen til personer med MS til å gå korte avstander, så vel som deres oppfattede gangkapasitet.

PPMS-forskning

National Multiple Sclerosis Society fremmer pågående forskning på progressive typer MS. Målet er å skape vellykkede behandlinger.

Noe forskning har fokusert på forskjellen mellom mennesker med PPMS og friske individer. En fersk studie fant at stamceller i hjernen til personer med PPMS ser eldre ut enn de samme stamcellene hos friske mennesker på samme alder.

I tillegg fant forskerne at når oligodendrocytter, cellene som produserer myelin, ble utsatt for disse stamcellene, uttrykte de andre proteiner enn hos friske individer. Når dette proteinuttrykket ble blokkert, oppførte oligodendrocyttene seg normalt. Dette kan bidra til å forklare hvorfor myelinet er kompromittert hos personer med PPMS.

En annen studie fant at personer med progressiv MS hadde lavere nivåer av molekyler kalt gallesyrer. Gallesyrer har flere funksjoner, spesielt i fordøyelsen. De har også en anti-inflammatorisk effekt på enkelte celler.

Reseptorer for gallesyrer ble også funnet på celler i MS-vev. Det antas at tilskudd med gallesyrer kan være til nytte for personer med progressiv MS. Faktisk pågår en klinisk studie for å teste akkurat dette.

Takeawayen

Sykehus, universiteter og andre organisasjoner over hele USA jobber kontinuerlig med å lære mer om PPMS og MS generelt.

Så langt er bare ett medikament, Ocrevus, godkjent av FDA for behandling av PPMS. Mens Ocrevus bremser progresjonen av PPMS, stopper den ikke progresjonen.

Noen stoffer, som ibudilast, virker lovende basert på tidlige forsøk. Andre legemidler, som idebenone og laquinimod, har ikke vist seg å være effektive.

Ytterligere forsøk er nødvendig for å identifisere ytterligere terapier for PPMS. Spør helsepersonell om de siste kliniske forsøkene og forskningen som kan være til nytte for deg.

Vite mer

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss