Hva er JAK2-genet?

Oversikt

JAK2-enzymet har vært fokus for forskning i det siste for behandling av myelofibrose (MF). En av de nyeste og mest lovende behandlingene for MF er et medikament som stopper eller bremser hvor mye JAK2-enzymet virker. Dette bidrar til å bremse sykdommen.

Fortsett å lese for å lære om JAK2-enzymet, og hvordan det forholder seg til JAK2-genet.

Genetikk og sykdom

For bedre å forstå JAK2-genet og enzymet, er det nyttig å ha en grunnleggende forståelse av hvordan gener og enzymer fungerer sammen i kroppen vår.

Genene våre er instruksjonene eller tegningene for at kroppen vår skal fungere. Vi har et sett med disse instruksjonene inne i hver celle i kroppen vår. De forteller cellene våre hvordan de skal lage proteiner, som fortsetter å lage enzymer.

Enzymene og proteinene videresender meldinger til andre deler av kroppen for å utføre visse oppgaver, for eksempel å hjelpe med fordøyelsen, fremme cellevekst eller beskytte kroppen mot infeksjoner.

Når cellene våre vokser og deler seg, kan genene våre i cellene få mutasjoner. Cellen overfører denne mutasjonen til hver celle den skaper. Når et gen får en mutasjon, kan det gjøre tegningene vanskelige å lese.

Noen ganger skaper mutasjonen en feil som er så uleselig at cellen ikke kan lage noe protein. Andre ganger fører mutasjonen til at proteinet jobber overtid eller holder seg konstant på. Når en mutasjon forstyrrer protein- og enzymfunksjonen, kan den forårsake sykdom i kroppen.

Normal JAK2 funksjon

JAK2-genet gir cellene våre instruksjoner for å lage JAK2-proteinet, som oppmuntrer til cellevekst. JAK2-genet og enzymet er svært viktig for å kontrollere vekst og produksjon av celler.

De er spesielt viktige for vekst og produksjon av blodceller. JAK2-enzymet jobber hardt i stamcellene i beinmargen vår. Også kjent som hematopoietiske stamceller, er disse cellene ansvarlige for å lage nye blodceller.

JAK2 og blodsykdommer

Mutasjoner funnet hos personer med MF gjør at JAK2-enzymet alltid forblir slått på. Dette betyr at JAK2-enzymet hele tiden virker, noe som fører til overproduksjon av celler kalt megakaryocytter.

Disse megakaryocyttene forteller andre celler å frigjøre kollagen. Som et resultat begynner arrvev å bygge seg opp i benmargen – det avslørende tegnet på MF.

Mutasjoner i JAK2 er også knyttet til andre blodsykdommer. Oftest er mutasjonene knyttet til en tilstand som kalles polycytemia vera (PV). I PV forårsaker JAK2-mutasjonen ukontrollert blodcelleproduksjon.

Rundt 10 til 15 prosent av personer med PV vil fortsette å utvikle MF. Forskere vet ikke hva som får noen mennesker med JAK2-mutasjoner til å utvikle MF mens andre utvikler PV i stedet.

JAK2 forskning

Fordi JAK2-mutasjoner er funnet hos mer enn halvparten av personer med MF, og over 90 prosent av personer med PV, har det vært gjenstand for mange forskningsprosjekter.

Det er bare ett FDA-godkjent stoff, kalt ruxolitinib (Jakafi), som fungerer med JAK2-enzymene. Dette stoffet fungerer som en JAK-hemmer, noe som betyr at det bremser aktiviteten til JAK2.

Når enzymaktiviteten reduseres, er ikke enzymet alltid slått på. Dette fører til mindre megakaryocytt- og kollagenproduksjon, som til slutt bremser oppbyggingen av arrvev i MF.

Legemidlet ruxolitinib regulerer også produksjonen av blodceller. Det gjør dette ved å bremse funksjonen til JAK2 i hematopoietiske stamceller. Dette gjør det nyttig i både PV og MF.

For tiden er det mange kliniske studier med fokus på andre JAK-hemmere. Forskere jobber også med hvordan de kan manipulere dette genet og enzymet for å forhåpentligvis finne en bedre behandling eller en kur for MF.