- Hjertesykdom er den ledende dødsårsaken i USA.
- Menneskelige forsøk for en aterosklerosevaksine er i gang.
- Hvis den lykkes, kan denne banebrytende forskningen være en game-changer for hjerte- og karsykdommer.
Hjertesykdom er
Hvis du er blant
Men hva om vi hadde en vaksine for å redusere risikoen?
«Det ville være en gamechanger for hjerte- og karsykdommer,» sa PK Shah, MD, MACC, til Healthline.
Shah er Shapell and Webb Endowed Chair i Clinical Cardiology og direktør for Oppenheimer Atherosclerosis Research Center og Atherosclerosis Prevention and Treatment Center ved Smidt Heart Institute i Cedars-Sinai i Los Angeles. Han er også professor i medisin ved UCLA og Cedars-Sinai Medical Center.
Dr. Shah og kollegene i laboratoriet hans ved Cedars-Sinai er hovedmottakerne av The Heart Foundation, en ideell organisasjon dedikert til å redde liv fra hjertesykdom gjennom bevissthet, utdanning og forskning. Stiftelsen ble dannet av venner av Steven Cohen, som døde av et massivt hjerteinfarkt 35 år gammel.
Hva er aterosklerose?
Innsnevrede arterier gjør det vanskeligere for blodet å strømme fritt til hjertet, og frarøver det oksygen. Det fører også til betennelse. Dette kan føre til at plakket sprekker og danner en blodpropp, og kutte av blodtilførselen. Livstruende hendelser, som hjerteinfarkt eller hjerneslag, kan oppstå.
«Betennelse skyldes, i stor grad, aktivering av kroppens immunsystem,» sa Shah. «Dette ga oss ideen om at å temme immunsystemet kan gunstig endre utviklingen av plakk og plakkbetennelse, og dermed redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag.»
Første skritt mot en vaksine
Ideen om å teste eksperimentelle modeller oppstod på begynnelsen av 1990-tallet. Shah samarbeidet med Dr. Jan Nilsson fra Sverige, en besøkende vitenskapsmann i Shahs laboratorium ved Cedars-Sinai.
«Vi var i stand til å vise, gjennom dyreforskning, at bruk av LDL som antigen førte immunisering til en betydelig reduksjon i plakkoppbygging,» forklarte Shah. «Det så ut til å være for godt til å være sant, men gjentatte eksperimenter viste igjen de samme resultatene. Også et team av forskere ved UC San Diego, som tenkte i lignende baner, oppnådde lignende resultater.»
Det førte til ideen om at modulering av immunsystemet kunne redusere åreforkalkning, vaskulær betennelse og til slutt hjerteinfarkt og slag, la Shah til.
Det er to hovedkomponenter i vaksineprogrammet:
- en aktiv vaksine som involverer immunisering med et LDL-kolesterolrelatert antigen
- en passiv vaksine som involverer administrering av syntetiske monoklonale antistoffer mot LDL-relaterte antigener
Målet er å generere en immunrespons mot langsom åreforkalkning.
«I løpet av de siste 20 årene har vi gjort store fremskritt med å identifisere antigenene i LDL-partikkelen og bruke syntetiske peptidetterligninger av LDL-relaterte antigener. Vaksinasjon med peptidantigenene reproduserte resultater som ligner på immunisering med hele LDL-partikkelen, sa Shah.
Et antigen er et giftstoff eller et annet stoff i kroppen som kan utløse en immunrespons.
Pågående menneskelige prøvelser
«Fase 2-utprøvingen av denne passive vaksinen pågår gjennom ABCENTRA, et nystartet bioteknologiselskap,» sa Shah.
«Resultater forventes om ett år. Hvis forsøkene viser seg vellykkede, vil potensielle anvendelser av den passive vaksinen eller det monoklonale antistoffet (kalt orticumab) være hos høyrisikopasienter med aterosklerose der korttidsbehandling kan stabilisere arteriell plakk og redusere betennelse, sa han.
Den randomiserte, dobbeltblinde studien vil sammenligne orticumab med placebo hos 75 voksne med psoriasis som er minst 30 år gamle. Behandlinger vil finne sted ved 17 kliniske studiesentre over hele USA.
Denne studien tester for tiden effekten av det monoklonale antistoffet, orticumab, mot et LDL-relatert antigen kalt p45 ved aterosklerose hos pasienter med psoriasis.
«Begrunnelsen for å velge psoriasispasienter er at psoriasis er en kronisk betennelsessykdom med økt risiko for utvikling av aterosklerose, og i en tidligere menneskelig studie, [individuals] som mottok dette antistoffet, orticumab, hadde bedring av psoriatiske hudlesjoner. Nåværende tenkning er at oksidert form av LDL spiller en rolle i psoriasis hudlesjoner så vel som åreforkalkning,» la Shah til.
Personer med psoriasis har opptil 50 prosent større sannsynlighet for å utvikle hjerte- og karsykdommer.
Neste skritt
Skulle fase 2-studier vise en reduksjon i plakk og/eller betennelse, kan forskningen gå videre til fase 3-studier på mennesker.
Shah sa at neste trinn er å vise at denne passive vaksinen reduserer risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag hos pasienter med eller uten psoriasis.
«Den passive vaksinen er en kortsiktig behandling og kan brukes på pasienter med kjent koronar plakk og høy risiko for hjerteinfarkt,» sa Shah.
Når det gjelder den aktive vaksinen, har Shah og hans kolleger, inkludert nære samarbeidspartnere, Dr. Kuang-Yuh Chyu, testet forskjellige formuleringer av et annet LDL-relatert antigen kalt p210. De har funnet det effektivt i dyreforskning. Men formuleringen må optimaliseres før man vurderer forsøk på mennesker.
«Til slutt, hvis alt går bra, kan denne aktive vaksinen gis til risikopasienter for å forhindre utvikling av aterosklerose for å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag. Mye mer arbeid er nødvendig for å definere typen [person] hvem ville ha størst nytte av langsiktige resultater,» sa Shah.
Discussion about this post