Stor molekylær respons ved kronisk myeloid leukemi (CML)

Hva er hovedmolekylær respons ved CML?

Leger overvåker hvor godt CML-behandlingen din fungerer ved å bruke blod- og benmargsprøver for å overvåke tre typer av svar:

• Hematologisk respons: En hematologisk respons er et mål på hvor mange celler i blodet ditt som ser unormale ut under et mikroskop. Denne responsen oppnås når:
  • Antallet hvite blodlegemer er mindre enn 10 000 per mikroliter (µL) blod.
  • Blodplateantallet er mindre enn 450 000 per µL blod.
  • du har mindre enn 5 % basofiler i din Perifert blod.
  • Det er ingen sirkulerende umodne myeloidceller i ditt perifere blod.
  • Milten din er tilbake til normal størrelse (ikke følbar).
• Cytogenetisk respons: En cytogenetisk respons er et mål på hvor mange celler i benmargen din som har en genetisk abnormitet kalt Philadelphia-kromosomet. En fullstendig cytogenetisk respons er når det ikke er noen Philadelphia-kromosomceller påviselige.
• Molekylær respons: En molekylær respons er et mål på hvor mange av cellene dine i blodet og benmargen som inneholder BCR–ABL genet. Det måles med en polymerasekjedereaksjon (PCR)-test i et laboratorium med en prøve av enten blod- eller benmargsceller. En stor molekylær respons noteres når det er en 1000 ganger reduksjon i BCR–ABL genceller fra grunnlinjemålingen (forbehandling).

BCR–ABL er et unormalt gen som finnes i benmargsceller og blodceller hos personer med KML og en spesiell type akutt lymfatisk leukemi (ALL) kalt Philadelphia-kromosompositiv ALL.

BCR–ABL dannes når BCR-genet som normalt finnes på kromosom 22 kombineres med ABL-genet som vanligvis finnes på kromosom 9.

Ifølge American Cancer Societyer en stor molekylær respons når mengden av BCR–ABL i blodet eller benmargen er mindre enn 1/1000^th (eller 0,1 %) av det som ville vært forventet hvis din CML var ubehandlet.

Hvorfor er stor molekylær respons viktig ved behandling av KML?

Måle nivåer av BCR–ABL i blodet med en PCR-test er en viktig måte å bedømme behandlingens effektivitet på. Å nå en stor molekylær respons viser leger at behandlingen reduserer antallet kreftceller i kroppen din.

En eldre studie fra 2011 fant at personer med KML som oppnådde en tidlig stor molekylær respons var mer sannsynlig å oppleve en varig cytogenetisk respons og lavere forekomst av sykdomsprogresjon.

EN 2017 studie fant at å oppnå tidlig større molekylær respons spådde bedre resultater for personer med KML og kan være nyttig for å hjelpe leger med å identifisere om alternative TKI-medisiner er nødvendig for de som ikke når tidlige molekylære responsmilepæler.

Hvis legene ikke ser din BCR–ABL nivåer synker over tid, kan det hende de ønsker å endre behandlingen din.

Legene vurderer både hvor mye og hvor raskt BCR–ABL nivåene faller når du skal bedømme hvor godt behandlingen din fungerer.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) lister opp følgende terskler som optimale eller advarende svar:

NCCN anser en respons på mer enn 10 % i månedene 6 og 12, eller mer enn 1 % når som helst etter 12 måneder, som en behandlingssvikt. Hvis du har en behandlingssvikt, vil leger sannsynligvis prøve en annen kombinasjon av medisiner.

Andre ekspertgrupper, som European Society of Medical Oncology, har litt andre retningslinjer om hvor raskt BCR–ABL nivåene bør synke for optimale resultater.

Hvordan overvåkes molekylær respons i CML?

Når du først får diagnosen KML, vil en lege utføre blod- og benmargsprøver. Du vil gjenta disse testene minst hver gang 3 måneder.

Leger kan bestemme din molekylære respons ved å bruke en PCR-test for å identifisere BCR–ABL ved å ta enten en prøve av blodet eller benmargen.

Leger kan ta en prøve av beinmargen din med en lang, tynn nål. Denne prosedyren kalles en benmargsbiopsi. De kan motta en prøve av blodet ditt gjennom en blodåre i armen din.

Hva er molekylær remisjon ved CML?

En stor molekylær respons kalles noen ganger også stor molekylær remisjon. Begrepet remisjon betyr at tegnene på kreften din reduseres.

Behandlingsfri remisjon er et annet begrep en lege kan bruke. Det er definert som å holde en stor molekylær respons selv etter at du slutter å ta TKI.

En lege kan fortelle deg at du har en fullstendig molekylær respons hvis din BCR–ABL nivåene er under 0,0032 % fra forbehandlingens baseline. Du kan være en kandidat for å seponere TKI-er hvis du oppnår en fullstendig molekylær respons.

Hvordan påvirker stor molekylær respons utsiktene til personer med KML?

Forskning tyder på at personer som har en rask respons på CML-behandling, innen 3 til 6 månederhar en tendens til å ha bedre resultater.

I en 2018 studie, fant forskere at jo tidligere en større molekylær respons oppnås, desto større er sjansene for å oppnå en dyp molekylær respons. En dyp molekylær respons er definert som BCR–ABL nivåer mindre enn 0,01 % fra baseline.

En dyp molekylær respons er en forutsetning for et forsøk med seponering av TKI.

Din molekylære respons på CML-behandling er en måling av hvor mange celler i blodet eller benmargen som inneholder det unormale BCR–ABL genet. En viktig molekylær respons er når nivåene av dette genet er 1000 ganger lavere enn grunnlinjemålingen din før behandling.

Flertallet av personer med KML oppnår en stor molekylær respons. Men hvis du ikke oppnår denne milepælen etter 12 måneder, kan det være lurt å bytte behandling.