Forstå genetikken til hypofysesvulster

Går hypofysesvulster i familier?

Personer som utvikler hypofysesvulster har sjelden familiemedlemmer som har eller har hatt dem. I følge International Neuroendocrine Cancer Alliance har bare rundt 1 av 20 hypofysesvulster en familieforbindelse. I disse tilfellene går en genetisk mutasjon som øker risikoen for en hypofysesvulst fra en generasjon til den neste.

Disse mutasjonene øker vanligvis risikoen for flere forskjellige tumortyper eller tilstander. I noen tilfeller ser det ut til at mutasjonen bare forårsaker hypofysesvulster.

La oss ta en titt på begge scenariene.

Hva er familiært isolert hypofyseadenom (FIPA)?

FIPA er når en genetisk mutasjon går i en familie, men er bare assosiert med hypofysesvulster. FIPA står for ca 2 % av alle hypofysesvulster.

I omtrent 80 % av familiene med FIPA har forskerne ennå ikke identifisert genet som forårsaker mutasjonen.

Den vanligste kjente mutasjonen er i det arylhydrokarbonreseptor-interagerende proteinet (AIP) genet. Omtrent 1 av 5 familier med FIPA har en mutasjon i dette genet. Likevel utvikler ikke alle med en AIP-genmutasjon FIPA.

I sjeldne tilfeller kan FIPA skyldes en mutasjon i den G-proteinkoblede reseptoren (GPR101) genet på X-kromosomet.

Hvilke familiesyndromer øker risikoen for hypofysekreft?

Det er mer vanlig at folk utvikler en hypofysesvulst som en del av en bredere genetisk tilstand, også kjent som et familiesyndrom. Disse syndromene øker vanligvis risikoen for forskjellige tilstander eller tumortyper.

Det betyr at syndromet kan vises på forskjellige måter i forskjellige familiemedlemmer. Noen familiemedlemmer kan ha hypofysesvulster, men andre kan ha binyre-, skjoldbruskkjertel- eller hjernesvulster, for eksempel.

Noen av de genetiske forholdene forbundet med hypofysesvulster inkluderer:

Multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1)

Forskere tror en mutasjon i MENN1 genet forårsaker tilstanden. Personer med MEN1 har økt risiko for svulster i hypofysen, bukspyttkjertelen og biskjoldbruskkjertelen. En forelder med denne mutasjonen har 50 % sjanse for å overføre den til barna sine.

Multippel endokrin neoplasi type 4 (MEN4)

MEN4 ligner på MEN1, men er forårsaket av endringer i et annet gen, CDKN1B. Endringene går oftest i arv.

Carney kompleks

Folk arver vanligvis Carney-komplekset fra en forelder. Det kan innebære endringer i PRKAR1A genet.

Carney-komplekset har uvanlig hudpigmentering, for eksempel flate brune flekker på lys hud eller lett hevede, mørke papler på mørk hud. Hjerte-, hypofyse- eller nervesvulster kalt schwannomer er også en del av det.

McCune-Albright syndrom

McCune-Albright syndrom påvirker endokrine kjertler, inkludert hypofysen, og produserer beinlesjoner og uvanlig hudpigmentering.

Familiær akromegali

Hypofyseproblemer kan føre til at kroppen din produserer for mye veksthormon, og forårsaker akromegali. Det kan være en del av MEN1 eller oppstå av seg selv i en familie. Det får bein og bløtvev til å vokse for mye.

Andre syndromer

Sjeldenkan hypofysekreft skyldes andre familiesyndromer, for eksempel:

• Dicer syndrom
• Lynch syndrom
• arvelig paragangliom
• nevrofibromatose type 1
• tuberøs sklerose

Hvor sannsynlig er det at jeg utvikler en hypofysesvulst hvis jeg har en familiehistorie?

Hvis du har et familiesyndrom knyttet til hypofysesvulster, kan risikoen være større. Det avhenger også av syndromet. I følge 2020-forskningutvikler hypofysesvulster i:

• 40 % av personer med MEN1
• 20 % av personer med McCune-Albright syndrom
• 15 % av personer med Carney-kompleks

Hvis du har en familiehistorie med FIPA, kan risikoen din avhenge av hvilket gen som er ansvarlig for tilstanden. Omtrent 20% av personer med en mutasjon i AIP genet utvikle hypofysesvulster. Men ca 85 % av mennesker med de sjeldne GPR101 genmutasjon vil utvikle hypofysesvulster.

Hvis du har en familiehistorie med hypofysesvulster, bør du vurdere å snakke med en helsepersonell om genetisk testing.

Hvem er mest sannsynlig å få en hypofysesvulst?

Mens leger diagnostiserer rundt 13 770 personer med hypofysesvulster hvert år, er svært få av disse svulstene kreft. Likevel så mange som 1 av 4 folk med hypofysesvulster vet ikke at de har dem fordi de er så små.

Alle kan utvikle en hypofysesvulst, men de er mer vanlige i:

• personer i alderen 50 til 75
• kvinner
• Svarte mennesker
• Hispanic folk
• mennesker med visse genetiske forhold

Kan jeg forhindre en hypofysesvulst hvis jeg har en familiehistorie?

Forskning har ikke identifisert noen livsstil eller miljømessige årsaker til hypofysesvulster, så det er ingen spesifikk måte å forhindre dem på.

Likevel kan du redusere risikoen for kreft generelt ved å ta i bruk en sunn livsstil, inkludert:

• spise et sunt kosthold
• unngå tobakk

• trener regelmessig

• får nok søvn

Hva annet kan forårsake hypofysesvulster?

Forskere vet ennå ikke hva som forårsaker de fleste hypofysesvulster. Arvede genmutasjoner utgjør bare ca 5 % av hypofyseadenomer (ikke-kreftsvulster).

Svulster dannes vanligvis på grunn av ervervede genmutasjoner. Dette er mutasjoner du fanger opp i løpet av livet ditt. Forskning har knyttet hypofysesvulster til mutasjoner i følgende gener:

• AIP
• GNAS
• USP8
• USP48
• BRAF
• PIK3CA
• TP53

Ingen spesielle livsstilsvalg eller eksponeringer er kjent for å forårsake disse mutasjonene.

De fleste som utvikler en hypofysesvulst har ikke en familiehistorie. Noen arvelige genetiske forhold gjør det mer sannsynlig å utvikle denne typen svulster.

Det er lite du kan gjøre for å forhindre hypofysesvulster, enten du har en familiehistorie eller ikke. Ingen livsstil eller miljømessige årsaker er kjent for å bidra til risikoen din. Men å kjenne din familiehistorie kan hjelpe deg å være mer årvåken og finne dem raskere.