Hepatitt C er en virusinfeksjon som forårsaker betennelse i leveren. Viruset overføres gjennom blod og sjelden gjennom seksuell kontakt.
Det finnes mange typer hepatitt C-virus. Men alle former for hepatitt C deler viktige likheter.
Etter at du har fått en diagnose av hepatitt C, vil legen din jobbe for å identifisere typen du har, slik at du får den beste behandlingen.
Oppdag forskjellene i hepatitt C-typer. Ekspertsvar er gitt av Dr. Kenneth Hirsch, som har omfattende klinisk praksis som arbeider med mennesker som har hepatitt C.
Hva er hepatitt C genotyper?
En variabel for de med kronisk hepatitt C-virus (HCV) er «genotypen» eller stammen av viruset da de fikk en infeksjon. Genotypen bestemmes ved en blodprøve.
Genotypen spiller ikke nødvendigvis en rolle i progresjonen av viruset, men snarere som en faktor i valg av riktige medisiner for å behandle det.
Ifølge
De forskjellige HCV-genotypene og subtypene har forskjellige distribusjoner over hele verden.
Genotype 1, 2 og 3 finnes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Midtøsten, Egypt og Sentral-Afrika.
Genotype 5 er nesten utelukkende til stede i Sør-Afrika. Genotype 6 er sett i Sørøst-Asia. Genotype 7 har
Hepatitt C har forskjellige genotyper. Hva betyr dette?
HCV er et enkelttrådet RNA-virus. Det betyr at den genetiske koden til hver viruspartikkel er inneholdt i ett kontinuerlig stykke av nukleinsyre-RNA.
Hver tråd av en nukleinsyre (RNA eller DNA) består av en kjede av byggesteiner. Rekkefølgen til disse blokkene bestemmer proteinene som en organisme trenger, enten det er et virus, en plante eller et dyr.
I motsetning til HCV, bæres den menneskelige genetiske koden av dobbelttrådet DNA. Den menneskelige genetiske koden går gjennom streng korrekturlesing under prosessen med DNA-replikasjon.
Tilfeldige endringer (mutasjoner) i den menneskelige genetiske koden skjer i lav hastighet. Det er fordi de fleste feilene ved DNA-replikasjon blir gjenkjent og korrigert.
Derimot blir ikke HCVs genetiske kode korrekturlest når den replikeres. Tilfeldige mutasjoner oppstår og forblir i koden.
HCV reproduseres veldig raskt – opptil 1 billion nye kopier per dag. Så visse deler av HCV genetiske kode er svært varierte og endres ofte, selv hos en enkelt person med en infeksjon.
Genotyper brukes til å identifisere bestemte stammer av HCV. De er basert på forskjeller i bestemte områder av det virale genomet. Det er flere forgrenende underkategorier innenfor en genotype. De inkluderer undertype og kvasiarter.
Hva er forskjellen mellom hepatitt C genotyper?
Som nevnt har de forskjellige HCV-genotypene og subtypene forskjellige distribusjoner over hele verden.
Genotype 1 er den vanligste HCV-genotypen i USA. Det finnes i nesten 75 prosent av alle HCV-infeksjoner i landet.
De fleste av de gjenværende menneskene i USA med HCV-infeksjon bærer genotype 2 eller 3.
HCV-genotypen er ikke absolutt relatert til graden av leverskade, eller sannsynligheten for til slutt å utvikle skrumplever. Det kan imidlertid bidra til å forutsi resultatet av behandlingen.
Genotypen kan bidra til å forutsi utfallet av anti-HCV-behandling med interferonbaserte behandlingsregimer. Genotype har også vært med på å bestemme behandlingen.
I noen formuleringer er de anbefalte dosene av ribavirin og pegylert interferon (PEG) for personer med spesifikke HCV-genotyper.
Hva er dagens forskning på genotyper og behandlinger for hver type?
Den mest brukte anti-HCV-terapien, PEG/ribavirin, retter seg ikke mot selve viruset. Dette behandlingsregimet påvirker først og fremst personens immunsystem. Målet er å samle immunsystemet for å gjenkjenne og eliminere celler infisert med HCV.
Imidlertid vil variasjoner av HCV hos en enkelt person ikke nødvendigvis «se like ut» for immunsystemet. Dette er en av grunnene til at HCV-infeksjoner vedvarer og blir kroniske infeksjoner.
Selv med dette genetiske mangfoldet, har forskere identifisert proteiner som er nødvendige for reproduksjon av HCV i kroppen. Disse proteinene er tilstede i praktisk talt alle de mange HCV-variantene.
De nye behandlingene for HCV retter seg mot disse proteinene. Det betyr at de retter seg mot viruset. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi bruker små molekyler designet for spesifikt å hemme disse virale proteinene.
Mange DAA-medisiner har vært under utvikling i løpet av det siste tiåret. Hvert medikament retter seg mot ett av de håndfulle essensielle HCV-proteinene.
De to første DAA-legemidlene, boceprevir og telaprevir, ble godkjent for bruk i USA i 2011. Begge retter seg mot en bestemt type HCV-enzym kjent som protease. Disse legemidlene brukes i kombinasjon med PEG/ribavirin.
Begge disse nye medisinene er mest effektive for HCV genotype 1. De er moderat effektive for genotype 2, og ikke effektive for genotype 3.
Opprinnelig var de kun godkjent for bruk hos personer med genotype 1 HCV i kombinasjon med PEG/ribavirin.
Ytterligere DAA-medisiner er godkjent for bruk sammen med PEG/ribavirin. Disse nyere legemidlene retter seg mot flere ekstra HCV-proteiner. Et av disse legemidlene er sofosbuvir.
Med PEG/ribavirin-behandling alene, pleide genotype 1 HCV å kreve den lengste behandlingsvarigheten med minst sannsynlighet for suksess. Med sofosbuvir kan genotype 1 nå kureres hos mer enn 95 prosent av personene som ble behandlet i bare 12 uker.
Sofosbuvir har en svært høy styrke for å undertrykke viral replikasjon, uavhengig av genotype (blant de som er studert). På grunn av stoffets suksess endret Europa nylig sine retningslinjer for behandling.
Den anbefaler nå et 12-ukers behandlingsforløp for alle personer med ukomplisert HCV som ikke har vært behandlet tidligere.
Med sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] godkjente også den første interferonfrie kombinasjonsbehandlingen (sofosbuvir pluss ribavirin). Denne behandlingen brukes i 12 uker hos personer med genotype 2, eller 24 uker hos personer med genotype 3.
Forutsier genotype respons på DAA-terapi slik den gjorde for interferonterapi?
Kanskje, kanskje ikke.
Hvert av HCVs essensielle proteiner fungerer likt, uavhengig av genotype. Disse essensielle proteinene kan være strukturelt forskjellige på grunn av små mutasjoner.
Fordi de er essensielle for HCV-livssyklusen, er det minst sannsynlig at strukturen til deres aktive steder endres på grunn av tilfeldig mutasjon.
Fordi et proteins aktive sted er relativt konsistent mellom ulike genotyper, påvirkes hvor godt et bestemt DAA-middel fungerer av hvor det binder seg på målproteinet.
Effektiviteten til de midlene som binder seg mest direkte til proteinets aktive sted er minst sannsynlig påvirket av virusgenotype.
Alle DAA-medisiner undertrykker pågående HCV-replikasjon, men de sender ikke ut viruset fra vertscellen. De fjerner heller ikke infiserte celler. Denne jobben er overlatt til personens immunsystem.
Den variable effektiviteten av interferonbehandling indikerer at immunsystemet er i stand til å fjerne celler infisert med noen genotyper bedre enn de som er infisert av andre.
Genotype bestemmer vanligvis hvilken type behandling en person mottar. Er det andre faktorer som påvirker behandlingen?
Bortsett fra genotype, er det mange variabler som kan påvirke sannsynligheten for suksess i behandlingen. Noen av de mer betydningsfulle inkluderer:
- mengden HCV-virus i blodet ditt
- alvorlighetsgraden av leverskaden før behandling
- tilstanden til immunsystemet ditt (saminfeksjon med HIV, behandling med kortikosteroider eller organtransplantasjon kan alle senke immuniteten)
- alder
- løp
- pågående alkoholmisbruk
- respons på tidligere behandlinger
Enkelte menneskelige gener kan også forutsi hvor godt behandling kan virke. Det menneskelige genet kjent som IL28B er en av de sterkeste prediktorene for respons på PEG/ribavirinbehandling hos personer med HCV genotype 1.
Folk har en av tre mulige konfigurasjoner av IL28B:
- CC
- CT
- TT
Personer med CC-konfigurasjon reagerer godt på behandling med PEG/ribavirin. Faktisk er det to til tre ganger mer sannsynlig at de har en fullstendig respons på behandlingen enn personer med andre konfigurasjoner.
Å bestemme IL28B konfigurasjon er viktig i beslutningen om å behandle med PEG/ribavirin. Imidlertid kan personer med genotype 2 og 3 ofte behandles med PEG/ribavirin selv om de ikke har CC-konfigurasjonen.
Dette er fordi PEG/ribavirin generelt fungerer godt mot disse genotypene. Så, IL28B konfigurasjon endrer ikke sannsynligheten for behandlingseffektivitet.
Påvirker genotypen min sannsynligheten for at jeg vil utvikle skrumplever eller leverkreft?
Muligens. Noen
Uansett om denne observasjonen er sann, endres ikke den anbefalte forvaltningsplanen vesentlig.
Progresjonen av leverskade er langsom. Det skjer ofte over flere tiår. Så alle som nylig er diagnostisert med HCV bør vurderes for leverskade. Leverskade er en indikasjon for terapi.
Risikoen for å utvikle leverkreft ser ikke ut til å være relatert til HCV-genotype. Ved kronisk HCV-infeksjon utvikles hepatocellulært karsinom (leverkreft) først når cirrhose er etablert.
Hvis en person med en HCV-infeksjon behandles effektivt før de utvikler skrumplever, er ikke den smittende genotypen en faktor.
Men hos personer som allerede har utviklet skrumplever, er det
Screening for leverkreft anbefales for alle som har HCV med skrumplever. Noen leger anbefaler hyppigere screening for de som er infisert med genotype 1 og 3.
Om legen
Dr. Kenneth Hirsch tok sin doktor i medisin fra Washington University i St. Louis, Missouri. Han tok etterutdanning i både indremedisin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han tok ytterligere etterutdanning ved National Institutes of Health i allergi og immunologi. Dr. Hirsch fungerte også som sjef for hepatologi ved Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch har hatt fakultetsavtaler ved de medisinske skolene ved både Georgetown og George Washington universiteter.
Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis som betjener pasienter med hepatitt C-virus. Han har også mange års erfaring innen farmasøytisk forskning. Han har sittet i rådgivende styrer for industri, nasjonale medisinske foreninger og reguleringsorganer.
Discussion about this post