Hva er behandlingsalternativene for PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS)?

De fleste medisiner som brukes i behandlingen av PROS er ment å håndtere symptomene eller komplikasjonene ved sykdom. Siden symptomene varierer basert på PROS-type og presentasjon, vil ikke alle personer med PROS få de samme medisinene.

Noen typer medisiner som vanligvis brukes til å behandle symptomer og komplikasjoner av PROS inkludere:

• antikoagulasjonsbehandling, for eksempel blodfortynnende, for å forhindre blodpropp
• medisiner mot anfall
• veksthormonbehandling
• antibiotika, hos personer med lymfoide komplikasjoner

Spesialister er ofte involvert i behandlingen av PROS-symptomer og komplikasjoner og kan foreskrive ytterligere medisiner. Disse kan omfatte medisiner til få til:

• nyreproblemer
• hjerteproblemer
• hypotyreose
• hypoglykemi
• bevegelsesproblemer eller nedsatt muskeltonus
• svulster
• atferdsmessige eller psykiatriske lidelser

Målrettet terapi

For personer med alvorlige symptomer på PROS kan målrettet behandling anbefales. Målrettet terapi innebærer bruk av medisiner for å behandle de underliggende årsakene til sykdom. I PROS involverer det blokkering av signalveier som er gjort overaktive av endringer i PIK3CA-genet.

Den eneste målrettede behandlingen som for øyeblikket er godkjent for bruk i PROS er alpelisib (Vijoice), som hemmer aktiviteten til PI3K-proteinet som er endret. I kliniske studier av alpelisib ble behandling funnet å redusere størrelsen på masser og forbedre symptomer på PROS, inkludert:

• kongestiv hjertesvikt
• kroppsforstørrelse
• skoliose

Alpelisib er for tiden tilgjengelig for voksne og barn minst 2 år med alvorlige komplikasjoner fra PROS. Det kan også brukes til å hjelpe til med å håndtere symptomer hos andre mennesker med PROS gjennom et utvidet program for medfølende bruk.

Kirurgi kan brukes til å håndtere en rekke komplikasjoner fra PROS. Operasjoner inkluderer:

• Debulking kirurgi: Dette kan utføres for å redusere overvekst av ulike kroppsdeler hvis mobilitet eller funksjonalitet er begrenset eller hvis overveksten er smertefull. Debulking kirurgi kan også utføres for å fjerne fettmasser som påvirker funksjonen til organer eller nerver.
• Hjernekirurgi: Dette kan være nødvendig for å håndtere nevrologiske komplikasjoner som anfall eller korrigere abnormiteter i hjernestrukturen.
• Ortopedisk kirurgi: Dette kan gjøres for å korrigere skjelettavvik som er smertefulle eller gjør det vanskelig å fungere. Disse inkluderer fjerning av ekstra sifre (fingre eller tær), lukking av vekstplater eller korrigering av strukturelle problemer i bein.

Laserablasjonskirurgi kan også vurderes for å korrigere blodkarabnormiteter i huden. Dette innebærer bruk av en høyenergilaser for å fjerne unormale celler og kan representere et mindre invasivt behandlingsalternativ for denne typen symptomer. Hvis problemer med blodkar oppstår dypere i kroppen, kan det være nødvendig med mer tradisjonelle kirurgiske tilnærminger i stedet.

Før alpelisib ble godkjent for bruk i PROS, ble det brukt som en kreftmedisin å behandle personer med svulster med endringer i PIK3CA-genet. Det ble godkjent for behandling av alvorlige PROS basert på en gjennomgang av kliniske journaler fra personer som mottok stoffet off-label.

En formell klinisk studie er nå i gang for å studere effekten av alpelisib-behandling hos voksne og barn minst 2 år, inkludert de uten alvorlig sykdom. Denne studien kan bidra til å øke antallet personer som er kvalifisert for alpelisib-behandling og forbedre tilgangen til stoffet.

Et annet medikament, miransertib, studeres også for behandling av PROS.

EN saksrapport av to barn som ble behandlet med denne medisinen indikerte at symptomene på PROS – inkludert fettovervekst, pusteproblemer og anfall – ble forbedret med bruk av miransertib. De langsiktige effektene av behandlingen i denne studien var imidlertid uklare, og en langsiktig studie pågår for tiden for å evaluere sikkerheten og effekten av denne medisinen hos personer med PROS.

Miransertib er foreløpig ikke godkjent for andre tilstander og er kun tilgjengelig gjennom et klinisk studieprogram.

Utsiktene med PROS varierer avhengig av typen vev som er berørt og alvorlighetsgraden av symptomene. Generelt har personer som har hjerneforstørrelse – ofte fører til alvorlige anfall, kognitive eller utviklingsproblemer, eller nerveproblemer – en tendens til å ha dårligere utfall enn de uten hjerneinvolvering.

Progresjonen av symptomer varierer også basert på PROS-type. Noen symptomer kan være progressive og forverres med alderen, mens andre kan stabilisere seg når barna blir eldre.

I noen tilfeller, hvis overvekst av ulike vev blir verre, kan det føre til andre komplikasjoner som mobilitetsproblemer, anfall eller problemer med å fullføre daglige aktiviteter. I slike tilfeller kan nye behandlinger legges til pleieplanen for å hjelpe til med å håndtere disse nye symptomene.

PROS er en samling tilstander preget av overvekst av ulike vevstyper, som kan føre til et bredt spekter av symptomer. Behandling av PROS er for tiden basert på behandling av disse symptomene, noe som betyr at en individualisert tilnærming er nødvendig.

PROS-pleieplaner kan innebære en rekke behandlingsalternativer – inkludert medisiner og operasjoner – for å håndtere symptomer, og et team av spesialister for å koordinere disse behandlingene.

Målrettet terapi med alpelisib er nå tilgjengelig for noen personer med PROS for å hjelpe målrette mot de underliggende driverne av overvekst som forårsaker symptomer.

Ytterligere kliniske studier pågår for tiden som kan utvide bruken av denne medisinen og andre lignende for å øke behandlingsalternativene for personer med ulike typer PROS.