Paroksysmal nattlig hemoglobinuri og trombose: Forstå risikoen

  • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri etterlater røde blodceller mer sårbare for ødeleggelse.
  • En vanlig bivirkning er blodpropp, kjent som trombose.
  • Dette kan i stor grad forebygges med medisiner for å behandle paroksysmal nattlig hemoglobinuri.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en sjelden blodsykdom der de røde blodcellene mangler et beskyttende overflateprotein.

Som et resultat er de røde blodcellene ikke holdbare nok og brytes fra hverandre når de møter immunsystemceller. Dette frigjør hemoglobin i blodet, og øker risikoen for blodpropp.

PNH kan forårsake en rekke symptomer, som kan være milde for noen mennesker. Det kan noen ganger oppstå med tilstander som myelodysplastiske syndromer (MDS) eller aplastisk anemi.

En av de vanligste bivirkningene av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er blodpropp (trombose). Dette er en potensielt alvorlig utvikling, men det kan forebygges med medisiner.

PNH og trombose: hvordan og hvorfor det oppstår

Trombose forårsaker en estimert 40 til 67 prosent av dødsfall fra PNH. Noen ganger er en blodpropp-hendelse den første indikatoren på at en person har PNH.

Mer forskning er nødvendig for å fullstendig klargjøre årsaken til trombose i PNH. Mangelen på et overflateprotein i røde blodceller betyr at når de brytes opp, frigjør de hemoglobin, og forårsaker blodpropper.

Det antas at mutasjonen som endrer røde blodceller også påvirker overflateproteinet i blodplateceller, som kan brytes opp og frigjøre mikropartikler som kan forårsake blodpropper.

Kronisk hemolyse (cellebrudd) kan også forårsake trombose. Undersøkelser har vist at hemolyserte blodprøver koagulerer raskere enn de med intakte røde blodlegemer. Det antas at dette er fordi det frigjorte innholdet i de ødelagte blodcellene utløser en koagulasjonskaskade.

Rase og forekomst av trombose

Risikoen for tromboemboli fra PNH varierer etter etnisk gruppe i USA:

Etnisk gruppe Hyppighet av PNH-tromboembolisme
afroamerikansk 73 %
latinamerikansk 50 %
Hvit 36 %
Asiatisk amerikansk 36 %

Studiefunn publisert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indikerte også at svarte amerikanere opplever en høyere grad av venøs tromboembolisme (VTE), av forskjellige årsaker:

Løp Tilfeller av VTE per 1000
Ikke-spanske svarte 3,25
Ikke-spanske hvite 2,71
Indianere 1,25
Hispanics 0,67
Asiater/Pacific Islanders 0,63

En variant av trombomodulin (THBD) genekspresjon i den afroamerikanske befolkningen kan forklare den økte forekomsten av VTE i dette samfunnet, ifølge undersøkelser.

Genetiske faktorer

Selv om en genetisk faktor er årsaken til PNH, er det ikke noe du kan arve fra foreldrene dine. I stedet er PNH resultatet av en genmutasjon som oppstår etter at du er født. Det er tilfeldig og starter i en enkelt skadet stamcelle som lager flere kopier av seg selv.

Genet som muterer kalles fosfatidylinositol glycan biosyntese klasse A protein (PIGA). Dette genet er ansvarlig for å lage proteinene på celleoverflaten som holder blodcellene holdt sammen i ett stykke.

Når en mutasjon forstyrrer virkningen av PIGAkan dette føre til at røde blodceller dannes uten beskyttende overflatelagsproteiner.

Uten disse proteinene varer ikke blodcellene så lenge som de burde. Når de møter visse immunsystemceller, bryter de fra hverandre. Hemoglobin distribueres til blodplasma og ender opp i urinen din.

Komplikasjoner

En vanlig komplikasjon av PNH er aplastisk anemi. Dette er en tilstand som hindrer benmargen i å lage nok røde blodceller. Den vanligste årsaken er en autoimmun interaksjon med benmargens stamceller. Andre årsaker inkluderer stråling og cellegiftbehandlinger.

En annen komplikasjon er Budd-Chiari syndrom. Dette er en tilstand der venene som drenerer leveren blir blokkert av blodpropp, noe som fører til at leveren blir større. Enhver lidelse som øker sannsynligheten for blodpropp kan forårsake Budd-Chiari syndrom.

Varselskilt

Blodpropp krever medisinsk intervensjon. Hvis du har PNH, er det viktig å huske den økte risikoen for trombose slik at du kan få den omsorgen du trenger.

Mulige tegn inkluderer:

  • gulsott
  • magesmerter
  • mett eller oppblåst følelse
  • hodepine
  • problemer med å tenke
  • kortpustethet
  • brystsmerter
  • pustevansker
  • hoste, med eller uten blod
  • hjertebank
  • hevelse i lemmer
  • krampelignende eller bankende smerter
  • misfarging av huden
  • pitting ødem
  • smertefulle eller hovne årer

Ledelse av PNH

Eculizumab (Soliris) og ravulizumab (ultomiris) er medisiner som undertrykker virkningen av komplementsystemet. Dette er den delen av immunsystemet som bryter opp de røde blodcellene som er påvirket av PNH.

Ved å undertrykke komplementsystemet, reduserer denne medisinen antall ødelagte celler, og reduserer i sin tur risikoen for trombose.

Andre PNH-styringsstrategier inkluderer:

  • folsyretilskudd, for å sikre tilstrekkelig tilførsel av folat
  • steroider, som prednison, for å redusere skade på blodceller
  • antikoagulerende medisiner for å redusere blodpropp
  • trombolytisk terapi, for å bryte ned eksisterende blodpropper
  • immunsuppressiv terapi, for å gjenopprette benmargsfunksjonen
  • blodoverføringer, for å øke antall blodceller
  • syntetiske vekstfaktorer eller androgener, for å stimulere produksjonen av benmargsceller

Det er bare én kur for PNH: en benmargstransplantasjon. På grunn av risikoen forbundet med transplantasjon, er den reservert for personer med alvorlige komplikasjoner av PNH.

PNH er en sjelden, men alvorlig blodsykdom. Det er forårsaket av en genmutasjon som endrer måten benmargen din lager røde blodceller på, og gjør dem sårbare for skade fra immunsystemet ditt.

Trombose er den vanligste alvorlige bivirkningen av PNH. Det kan forebygges med medisiner som reduserer sjansen for celleskade fra immunsystemet.

Folk av afrikansk avstamning har større sjanse for å utvikle trombose, fra PNH så vel som andre årsaker. Dette er på grunn av en variasjon i trombomodulin (THBD) genuttrykk.

Det finnes ulike behandlinger tilgjengelig for PNH som reduserer sjansen for alvorlige komplikasjoner. Benmargstransplantasjon er den eneste kuren.

Trombose kan være livstruende. Hvis du har PNH og opplever tegn på blodpropp, er det viktig å søke øyeblikkelig medisinsk hjelp.

Vite mer

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss