Hva du bør vite om PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS)

PROS er forårsaket av endringer i PIK3CA-genet. Dette genet er ansvarlig for produksjonen av den katalytiske underenheten til PI3K-enzymet. I friske celler er PI3K ansvarlig for å regulere cellevekst og deling.

I PROS forårsaker endringer i PIK3CA-genet endringer i PI3K som resulterer i at enzymet kontinuerlig blir slått på. Det betyr at celler fortsetter å vokse når de ikke burde, noe som fører til overvekstsymptomer som er karakteristiske for sykdommen.

PROS regnes som en genetisk lidelse, men den er ikke arvelig. Endringene som skjer i PIK3CA-genet skjer under prenatal utvikling (før fødsel). De er ikke gått i arv fra noen av foreldrene; de skjer på grunn av tilfeldigheter under utvikling. Disse typer genetiske endringer er kjent som de novo.

Fordi disse genetiske endringene skjer etter at utviklingen allerede har begynt, bærer ikke hver celle i kroppen dem. Dette resulterer i det mangfoldige spekteret av symptomer assosiert med ulike PROS-undertyper.

Symptomer på PROS varierer mye basert på hvilke typer celler og vev som er berørt. Endringer i PIK3CA kan påvirke nesten alle vev i kroppen. Områdene mest vanlig berørte er:

• bagasjerommet (mage og bryst)
• lemmer, inkludert fingre og tær
• ansikt
• hjerne

Ulike typer vev i disse områdene kan påvirkes, noe som kan føre til enda flere forskjellige symptomer. Mulige effekter av PROS inkluderer:

• skjelettavvik eller overvekst
• fettmasser eller væskefylte cyster
• tørre, grove flekker på huden
• blodpropp eller blødning
• smerte eller muskelsvakhet
• kognitive eller atferdsproblemer
• anfall
• hjerteproblemer, som arytmi

PROS er delt inn i flere typer basert på kroppssystemene som er berørt. De ulike typene utelukker ikke hverandre, og noen mennesker kan ha overlappende former for PROS. Noen få av disse typene diskuteres nedenfor.

NEDLIKE syndrom

NEDLID syndrom er oppkalt etter de vanligste symptomene sett med denne tilstanden:

• Medfødt lipomatøs overvekst: Fettmasser er tilstede ved fødselen, vanligvis på bagasjerommet eller baken. De kan vises på en eller begge sider av kroppen.
• Vaskulære misdannelser: Disse kan inkludere røde eller lilla fødselsmerker, fremtredende årer eller problemer med blodpropp. Problemer med blodårer kan føre til smerte og betennelse i de berørte områdene, samt blødninger i hud, mage, tarm eller blære.
• Epidermal nevi: Disse er også kjent som føflekker.
• Skoliose/skjelett/ryggradsavvik: Overvekst av lemmer (ofte ujevn), brede hender eller føtter, store fingre eller tær og krumning av ryggraden er vanlig.

Personer med NEDLIKE syndrom kan ha flere eller bare et par av symptomene beskrevet ovenfor. De kan også ha andre symptomer, som nyre- eller miltproblemer, leddforskyvninger eller anfall. Alvorlighetsgraden av symptomene kan også variere.

Fibroadipose hyperplasi (FAH)

Også kjent som fibroadipose overgrowth (FAO), er denne tilstanden preget av overvekst i bindevev som fett, hud, leddbånd og blod.

Oftest fører overvekst av fettvev under huden til forstørrelse av stammen eller lemmer. Personer med FAH kan ha ekstra fingre eller tær ved fødselen, men andre symptomer kan utvikle seg over tid.

Ettersom kroppsdeler blir mer forstørrede, kan det føre til problemer med bevegelse.

Megalensefali-kapillær misdannelse (MCAP) syndrom

Mange forskjellige typer vev er påvirket av MCAP-syndrom, inkludert hjernen, huden, blodårene og bindevevet.

Mange mennesker med denne tilstanden har et uforholdsmessig stort hode og misfarging av huden. Forstørrelse av hjernen, kjent som megalencefali, kan føre til problemer som hodepine, anfall, atferdsproblemer og pusteproblemer.

Hos noen spedbarn med MCAP kan kroppsveksten stabilisere seg over tid, men det kan skje ujevnt – det vil si at den ene siden av kroppen kan vokse raskere enn den andre.

Hemihyperplasi-multippel lipomatose (HHML) syndrom

HHML-syndrom er preget av tilstedeværelsen av mange fettmasser, kjent som lipomer, som utvikler seg over hele kroppen.

Personer med HHML-syndrom har også vanligvis utvidelse av stammen eller lemmer på den ene siden av kroppen. Denne forstørrelsen kan bli verre over tid hvis den berørte siden vokser raskere enn den andre halvdelen av kroppen.

Ansiktsinfiltrerende lipomatose (FIL)

I denne typen PROS fører overvekst av fettceller i ansiktet til hevelse, typisk på den ene siden av ansiktet. Fettmasser kan også utvikles i nerver rundt leppene og tungen. Tennene kan utvikle seg tidlig eller bli forstørret.

Andre typer PROS

En rekke andre typer PROS finnes som kan forekomme separat eller i forbindelse med noen av de som er beskrevet ovenfor. Disse inkluderer:

• diffus kapillær misdannelse med overvekst (DCMO), preget av flekkete nettverk av fødselsmerker
• hemimegalencefali (HME) og dysplastisk megalencefali (DMEG), som forårsaker forstørrelse av henholdsvis en eller begge sider av hjernen
• macrodactyly, som betyr uvanlig store fingre eller tær

Hos de fleste med PROS er målet med behandlingen å håndtere symptomene. Hvilken type behandling som brukes vil avhenge av symptomene og hvor plagsomme de er. Behandlingsplaner for PROS kan evt inkludere:

• medisiner
• laserablasjon
• kirurgi
• hjelpemidler
• fysioterapi, ergoterapi eller logopedi

For noen mennesker med alvorlige komplikasjoner kan målrettet terapi – rettet mot å behandle de underliggende årsakene til sykdom – være nødvendig.

I 2022ble alpelisib (Vijoice) den første medisinen som er spesifikt godkjent for behandling av PROS hos voksne og barn 2 år eller eldre med alvorlige komplikasjoner.

Alpelisib er en PI3K-hemmer og virker for å blokkere aktiviteten til det overaktive enzymet som fører til overvekst i PROS. Studier av alpelisib bruk hos personer med PROS har funnet at behandling fører til forbedrede symptomer og reduksjoner i massestørrelse.

Utsiktene med PROS varierer avhengig av type og alvorlighetsgrad av symptomene. I noen tilfeller kan symptomene være progressive og bli verre over tid. Andre typer PROS har en tendens til å stabilisere seg når barn blir eldre. Generelt har personer med hjerneinvolvering en tendens til å ha dårligere resultater enn de med andre typer PROS.

For noen mennesker kan fortsatt overvekst av muskel-, bein- eller hjernevev føre til ytterligere komplikasjoner som mobilitetsproblemer eller anfall. Regelmessig overvåking anbefales vanligvis for å unngå problemer eller for å sikre at de behandles raskt hvis de oppstår.

Fordi PROS utvikler seg fra de novo endringer under utvikling, søsken til personer med PROS er ikke mer sannsynlig å utvikle tilstanden enn den generelle befolkningen.

Risikoen for PROS hos fremtidige barn av berørte individer avhenger av typene genetiske endringer som fører til sykdom. En genetisk rådgiver kan hjelpe voksne med PROS å forstå sannsynligheten for at barna deres utvikler PROS og bistå med familieplanlegging om nødvendig.

PROS er en samling tilstander preget av overvekst av ulike vevstyper, som kan føre til et bredt spekter av symptomer og komplikasjoner. Symptomer på PROS vises oftest i spedbarnsalderen, men andre kan ikke utvikle seg før tidlig i barndommen.

Behandling av disse tilstandene avhenger av sykdommens manifestasjoner – som kan variere dramatisk fra person til person – og krever en individualisert tilnærming til behandling. Et team av helsepersonell som spesialiserer seg på de ulike komplikasjonene ved PROS kan hjelpe til med å håndtere symptomer og håndtere komplikasjoner etter hvert som de oppstår.