- En mutasjon i PIK3CA genet kan få celler til å dele seg og replikere ukontrollert. Det bidrar til veksten av mange kreftformer, inkludert metastatisk brystkreft (MBC).
- Hvis svulsten din har en PIK3CA mutasjon, kan nye behandlinger som spesifikt retter seg mot denne mutasjonen brukes til å behandle kreften din.
- Food and Drug Administration (FDA) har godkjent en behandling kalt alpelisib (Piqray) spesielt for personer med HR-positiv og HER2-negativ MBC hvis svulster har en PIK3CA mutasjon.
Hvis du har fått diagnosen brystkreft og kreften din kommer tilbake eller ikke blir bedre etter første behandling, vil legen din sannsynligvis utføre ytterligere tester for å hjelpe deg med å forstå om og hvor kreften har spredt seg.
Tester kan også identifisere spesifikke gener, proteiner og andre molekylære faktorer som er unike for svulsten din. Legen din kan bruke disse testresultatene til å informere om behandlingsbeslutninger.
Genetiske tester ser etter mutasjoner i gener. Gener er segmenter av DNA inne i cellene dine som gir kroppen instruksjoner for hvordan du skal arbeide. En mutasjon er en feil i genet.
En type genmutasjon som er kjent for å påvirke mennesker med brystkreft kalles PIK3CA.
Hva er PIK3CA-genet?
De PIK3CA genet inneholder instruksjonene for å lage et protein kalt p110 alfa (p110α). P110α har mange funksjoner i kroppen, inkludert:
- cellevekst og deling
- cellebevegelse
- produsere proteiner
- transport av materialer i cellene
- celleoverlevelse
PI3K-signalering kan også være involvert i reguleringen av noen hormoner.
En mutasjon i PIK3CA genet kan forstyrre denne prosessen, og få celler til å dele seg og replikere ukontrollert. Dette bidrar til veksten av mange kreftformer, inkludert:
- brystkreft
- eggstokkreft
- tykktarmskreft
- hjernekreft
PIK3CA mutasjoner finnes i opptil 40 prosent av østrogenreseptor (ER)-positive, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negative brystkreft.
Hvis svulsten din viser seg å ha en PIK3CA mutasjon, nye behandlinger som spesifikt retter seg mot mutasjonen i PIK3CA genet kan være nyttig.
PIK3CA mutasjon i metastatisk brystkreft
Metastatisk brystkreft (MBC), også kjent som stadium 4 eller avansert brystkreft, betyr at kreften har reist fra brystvevet, eller metastasert, til andre deler av kroppen, som leveren, lungene eller hjernen.
Overlevelsen er lavere ved avansert brystkreft, men riktig behandling kan forbedre både lengden og livskvaliteten.
I følge en studie fra 2018 som involverte mer enn 10 000 mennesker, genetiske mutasjoner som de som finnes i PIK3CA er ikke like vanlig i tidlig stadium av brystkreft.
Men når PIK3CA mutasjoner forekommer i disse tilfellene, deres tilstedeværelse er ofte assosiert med bedre kliniske resultater.
Imidlertid tester for en PIK3CA mutasjon gjøres vanligvis ikke hos personer med tidlig stadium av brystkreft. Kliniske retningslinjer anbefaler testing for PIK3CA mutasjoner etter at en person har metastaser fra brystkreft.
PIK3CA mutasjonsspesifikke behandlinger
Å kjenne svulsttypen og mutasjonsstatusen din kan hjelpe legen din med å bestemme hvilken behandling eller kombinasjon av behandlinger som sannsynligvis vil fungere best for å behandle kreften din.
En studie fra 2020 med 649 personer fant at personer med HR-positive, HER2-negative brystkreft og PIK3CA mutasjoner er mindre følsomme eller resistente mot kjemoterapimedisiner, inkludert paklitaksel, doksorubicin og 5-fluorouracil.
Dette betyr at kjemoterapi er mindre sannsynlig å hjelpe til med å behandle kreften.
I 2019 ble
Piqray kan brukes til postmenopausale kvinner og menn med avansert brystkreft hvis svulster har PIK3CA mutasjon og er HR-positive og HER2-negative.
Piqray skal brukes i kombinasjon med en hormonbehandling kjent som fulvestrant (Faslodex). Piqray er en tablett som tas gjennom munnen.
En FDA-godkjent ledsagende diagnostisk test, kalt therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, brukes først for å finne ut om du har PIK3CA mutasjon.
For denne testen vil en helsepersonell enten ta en blodprøve eller en liten mengde kreftvev fra svulsten din og sende den til et laboratorium.
Hvis testresultatene viser tilstedeværelsen av en mutasjon i PIK3CA genet i kreftvevet, vil du være kvalifisert for behandling med alpelisib (Piqray).
Gjennombrudd og kliniske studier
Alpelisibs godkjenning var basert på resultatene av en klinisk studie kalt SOLAR-1-studien.
Studien inkluderte 572 kvinnelige og mannlige deltakere med HR-positiv og HER2-negativ brystkreft som allerede prøvde behandling med en aromatasehemmer, som anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) og exemestan (Aromasin).
Studien fant at alpelisib betydelig forbedret tiden folk levde uten at brystkreften ble verre. Dette kalles progresjonsfri overlevelse.
Median progresjonsfri overlevelse var 11 måneder for personer som fikk alpelisib pluss fulvestrant. Det var 5,7 måneder for personer som fikk placebo pluss fulvestrant. Denne effekten var sterkere hos personer med en mutasjon i PIK3CA genet.
Ytterligere kliniske studier er i gang for å vurdere nye kombinasjoner av behandlinger som involverer alpelisib. Disse forsøkene vil også se på rollen til lignende genmutasjoner (f.eks. PIK3CA forsterkninger eller PIK3R1 mutasjoner) for å bedre velge personer for denne behandlingen.
Det er også flere andre PIK3CA inhibitorer under utredning i kliniske studier hos personer med avansert brystkreft og en mutasjon i PIK3CA gen, inkludert taselisib og pictilisib.
Utsiktene for personer med en PIK3CA-mutasjon
Forskning tyder på at gjentaksfri overlevelse kan være bedre for personer som har en PIK3CA mutasjon i svulstene deres sammenlignet med personer som ikke har mutasjonen.
Imidlertid er MBC fortsatt vanskelig å behandle. Mange individuelle faktorer spiller en rolle i overlevelsesrater, inkludert hvor godt visse behandlinger fungerer for din krefttype.
Godkjenningen av alpelisib (Piqray) betyr at det nå er en målrettet behandling for personer med avansert brystkreft som har en PIK3CA mutasjon.
Personer som tar alpelisib kan leve lenger uten at kreften utvikler seg sammenlignet med personer som har en PIK3CA mutasjon og ikke ta dette stoffet.
Men ikke alle mennesker med PIK3CA mutasjoner opplever de samme fordelene ved behandling med en PI3K-hemmer som alpelisib.
Mer forskning er nødvendig for å finne de beste behandlingene for personer som ikke har nytte av denne typen behandling.
Hvis du har MBC, kjenne din PIK3CA genstatus kan være nyttig hvis kreften din ikke har blitt bedre eller har kommet tilbake etter behandling, spesielt hvis du har HR-positiv/HER2-negativ brystkreft.
Spør legen din om du bør testes for mutasjonen. Hvis testresultatene dine er positive for en mutasjon i PIK3CA, nyere behandlinger som spesifikt retter seg mot det kan bidra til å forbedre utsiktene dine.
Discussion about this post